纳武利尤单抗在中华经治最后阶段肺水肿伤者中

2020-03-18 12:01栏目:mg娱乐妇产科
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四年前,靶向CTLA-4的免疫检查点抑制剂ipilimumab治疗黑色素瘤的数据,第一次让世人见识了免疫治疗的超长待机能力[1]。

纳武利尤单抗在中华经治最后阶段肺水肿伤者中生活受益鲜明mg4155,超千人最长随访。与化疗相比,使用纳武利尤单抗(nivolumab)生存获益显著

8月10日,百时美施贵宝在北京举行欧狄沃™ 上市前媒体沟通会上宣布,继6月15日获国家药品监督管理局批准后,欧狄沃™(纳武利尤单抗注射液,nivolumab injection) 将于今年第三季度正式登陆中国市场,用于治疗表皮生长因子受体基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。与此同时,由中国抗癌协会康复会发起、百时美施贵宝支持的“给生命以时光”肺癌疾病教育项目也将在全国范围内展开。

两年前,我们又在晚期非小细胞肺癌患者的身上看到了免疫治疗的威力。

成为首个为中国经治非小细胞肺癌患者带来生存获益的PD-1抑制剂

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在2017美国癌症研究协会年会上,CheckMate-003研究的5年随访数据曾惊艳全场:总体来看,接受PD-1抗体nivolumab治疗的晚期NSCLC患者五年生存率为16%[2]纳武利尤单抗在中华经治最后阶段肺水肿伤者中生活受益鲜明mg4155,超千人最长随访。。后来在肿瘤免疫领域常常被提到的5年生存率16%的说法正是来源于此。

CheckMate-078III期临床研究显示,与化疗相比,nivolumab可降低死亡风险32%

纳武利尤单抗在中华经治最后阶段肺水肿伤者中生活受益鲜明mg4155,超千人最长随访。广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组主席吴一龙教授表示:“在全球大多数国家和地区,欧狄沃™已成为二线非小细胞肺癌的标准治疗。作为中国目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂,欧狄沃™的上市毋庸置疑将成为中国癌症治疗领域的里程碑,有望填补国内免疫肿瘤治疗的空白,为更多中国晚期非小细胞肺癌患者带来长期生存的希望。”

这个数据意味着什么呢?我们得先看看美国国立癌症研究所统计的2008年到2015年的数据:晚期NSCLC患者5年生存率只有5%左右[3]。

nivolumab的客观缓解率(17%)是多西他赛组(4%)的四倍。nivolumab组中位持续缓解时间尚未达到,多西他赛组的中位持续缓解时间为5.3个月

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接受nivolumab治疗的晚期NSCLC患者五年生存率是历史数据的3倍多。

在以中国人群为主的晚期非小细胞肺癌患者中,nivolumab的有效性及安全性与国际临床研究CheckMate-017和-057结果一致

广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组主席吴一龙教授在会上发言

不仅如此,研究人员还从CheckMate-017/057这两个3期临床研究中发现,相比于接受多西他赛化疗的患者而言,接受nivolumab治疗的患者长期获益更大[4]。

(美国新泽西州普林斯顿,2018年4月13日)-百时美施贵宝(纽约证券交易所代码:BMY)今日公布了一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究结果,该研究旨在评估nivolumab对比多西他赛在以中国人群为主的经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的治疗效果。研究显示,与多西他赛相比,nivolumab在主要终点总生存期(OS)上表现出具有统计学意义的显著获益优势(OS;HR0.68;97.7%CI:0.52-0.90;p=0.0006)。不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均观察到OS获益。此外,在另外两项次要终点,客观缓解率(ORR)和中位持续缓解时间(mDOR)上,nivolumab也显示出较多西他赛更好的效果(nivolumab和多西他赛组的ORR分别为17%与4%;mDOR分别为尚未达到和5.3个月)。

打破传统治疗瓶颈,提升晚期肺癌患者生存希望

取得上面的研究成果,不仅没有让研究人员止步,反而激发了他们的好奇心和热情:在更大的患者群体中历经更长的随访时间,上面的研究成果还能再现吗?

该研究结果将于美国中部时间4月16日周一下午4:05-4:20在美国芝加哥举办的美国癌症研究协会(AACR)2018年大会免疫肿瘤临床研究最新进展环节进行口头报告(摘要编号CT114)。

数据显示,肺癌的发病率和死亡率一直高居所有癌症之首,是中国公共卫生领域刻不容缓的议题。由于肺癌早期症状较为隐匿,大多数患者在确诊时已为晚期。近年来,尽管肺癌治疗手段不断推陈出新,但对于晚期无驱动基因突变的患者而言,目前的治疗仍以化疗为主,总体预后较差,改善治疗现状、获得长期生存是晚期肺癌患者最迫切的需求。

答案就在上个月终于揭晓了!

CheckMate-078首席研究者吴一龙教授指出:肺癌在中国的发病率持续上升,是癌症死亡的首要原因。在CheckMate-078研究中,约90%的受试者来自中国。该研究首次证实,与化疗相比,免疫治疗药物nivolumab能够显著改善多项研究终点,包括总生存期在内。这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择,具有突破性的意义。

2018年4月,中国抗癌协会康复会针对全国400位晚期非小细胞肺癌患者发起了一项名为《中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状》的调研,旨在深度了解当前中国晚期非小细胞肺癌患者的治疗现状与疾病负担、探索患者未被满足的需求。结果显示,99.8%的受访者表示延长生存期是选择新治疗方案时的重要考虑因素。同时,超过90%没有驱动基因突变并接受过传统治疗方案的患者希望能有新的治疗选择。

正是在上个月,今年的AACR年会上,17所研究机构联合发布了迄今为止规模最大、随访时间最长的PD-1抗体治疗研究[5]。

2017年12月,百时美施贵宝宣布,中国国家食品药品监督管理总局已受理nivolumab的上市申请,其目标适应症为经治非小细胞肺癌。

“与传统治疗方式不同,免疫肿瘤治疗并不直接作用于肿瘤本身,而是通过激活患者自身的免疫系统来抗击肿瘤,具有毒副作用小、疗效持久等特点。“吴一龙教授表示,”作为国内首个获批上市的免疫肿瘤治疗药物,欧狄沃™为医生及患者提供了全新的治疗选择,在中国有望成为非小细胞肺癌二线治疗的新标准。”

研究者汇总了CheckMate-003/063/017/057四个临床试验的长期随访数据。在这总计1100名患者中,54%的患者在接受nivolumab治疗前接受过一线治疗,甚至有9%的患者接受过4线及以上的治疗。而在CheckMate017/057汇总分析中,接受nivolumab和多西他赛治疗的患者分别有80%和82%之前接受过一线治疗。

百时美施贵宝胸部肿瘤开发负责人、医学博士SabineMaier表示:nivolumab是唯一一个在三项肺癌随机III期临床研究中,与化疗相比均展现出总生存获益的PD-1抑制剂。CheckMate-078研究的阳性结果与国际大型临床研究CheckMate-017和-057结果一致,正是得益于这两项国际大型临床研究,nivolumab在全球大部分国家及地区成为经治鳞状和非鳞非小细胞肺癌患者的标准治疗。这些临床研究展现了我们致力于为患者带来创新药品的承诺。

过往数据表明,晚期NSCLC患者的五年生存率不到5%。通过一项经治晚期NSCLC临床研究,欧狄沃™带来了免疫治疗研究中随访时间最长的PD-1抑制剂临床研究数据,证实了欧狄沃™将晚期NSCLC患者五年生存期提高到了16%,大大改善了患者对癌症的生存预期。截至目前,欧狄沃™已在超过65个国家及地区获得批准,在美国,欧狄沃™已获批15项适应症,涉及非小细胞肺癌、黑色素瘤、肾癌、霍奇金淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌8个瘤种。在日本、韩国和中国台湾,欧狄沃™胃癌适应症也已获得批准。

即使是在如此庞大的人群中,接受nivolumab治疗的患者,4年总体生存率依然能保持在14%的水平。此外,还可以在下图看到,从第3年开始,患者的生存即进入平台期,获益持续存在。

在CheckMate-078研究中,nivolumab组3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)的发生率低于多西他赛组(分别为10%和47%)。nivolumab组因3-4级TRAE停止用药的患者比例为(3%),同样低于多西他赛组(5%)。

疾病教育同步开展,打造全面可靠的信息交流平台

在这一超大规模超长随访分析中,nivolumab的战斗天使特性展现无遗:landmark分析显示,在多西他赛治疗的6个月之内,病情达到完全缓解和部分缓解的患者,其4年总体生存率仅为12%;而nivolumab组竟达到惊人的58%,是多西他赛治疗组的近5倍。

AACR2018大会上公布的CheckMate-078其他数据

根据《中国晚期非小细胞肺癌患者治疗现状》调研结果显示,有近八成的患者认为现有的肺癌相关信息不能完全满足他们的需求,信息获取不充分、信息杂乱是主要问题。

Nivolumab的表现依然坚挺,经受住了大样本量的检验。

在AACR2018大会上公布的其他数据包括nivolumab与多西他赛组的无进展生存期。在该研究中,与化疗相比,nivolumab使疾病进展风险降低23%(HR0.77;95%CI:0.62,0.95;p=0.0147)。

在此背景下,由中国抗癌协会康复会发起,百时美施贵宝支持的“给生命以时光”肺癌疾病教育项目将在全国范围内展开,以期提升公众对肺癌疾病的关注,提高肺癌高危人群“早诊断、早治疗”的意识,从而助力中国肺癌防治体系的巩固和发展。该项目以微信小程序“肺癌说”为传播平台,为公众及患者提供科学、正确、全面的疾病科普知识,加强肺癌患者“乐观面对,积极治疗”的信念。

这次的汇总分析纳入的是此前4项nivolumab重要的研究。1期研究CheckMate-003早在2008年开始,在多个实体瘤中确定了nivolumab的最优临床使用剂量为3mg/kg[2,6]。紧接着的2期临床研究CheckMate-063,再次验证[7]。

此外,按肿瘤组织学类型和PD-L1表达水平进行的亚组分析显示,与多西他赛相比,nivolumab能够延长总生存期(OS)。在鳞状非小细胞肺癌患者中,OS的风险比(HR)为0.61(95%CI:0.42-0.89),在非鳞非小细胞肺癌患者中,HR为0.76(95%CI:0.56-1.04)。在PD-L1表达水平1%和1%的患者中,OS的HR分别为0.75(95%CI:0.52-1.09)和0.62(95%CI:0.45-0.87)。

“在治疗的过程中,需要患者逐步转变对疾病的认知,由以往被动、消极的接受转变为主动、积极地参与。这样做不仅能使患者减轻对疾病的恐惧、缓解焦虑的情绪,同时也有利于患者配合治疗,做出正确的治疗决策。”中国抗癌协会康复会主任委员史安利表示,“这样的转变就希望通过类似肺癌疾病教育项目进行宣传科普教育,切实加强公众参与,为患者提供可靠、可信的平台,提升患者在医疗过程中的知晓、决策的权利,从而帮助患者在和疾病的‘作战’中由被动转变为主导,即知己知彼,克敌制胜。”

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