mg4355娱乐mgAD免疫治疗突破,MIT蔡教授团队发现

2020-03-18 12:02栏目:mg娱乐妇产科
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今年3月份的时候,奇点糕给大家介绍了神秘的40Hz。这个频率的光照和声音可以使阿尔兹海默病小鼠的淀粉样蛋白减少,改善小鼠认知。

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由于照着闪光灯、放着低音炮的实验设计太过有画面感,我们的读者们亲切地将这个实验总结为:蹦迪治AD。

如果一个人身体里的“垃圾处理站”出了问题,身体的各项功能就会受到影响。尤其是大脑里,垃圾累积得多了,脑子就会变得“迟钝”,阿尔茨海默病、帕金森病这些神经退行性疾病,都和大脑中的“垃圾”蛋白累积脱不开关系。小胶质细胞是大脑中的重要免疫细胞,担当了清洁重任。小胶质细胞出了问题,该怎么维修呢?斯坦福大学的Tony Wyss-Coray博士和他的团队在顶级期刊《自然》上发表了重磅研究成果,他们成功找到了调控小胶质细胞“清洁”能力的蛋白CD22,抑制CD22可以恢复衰老小鼠小胶质细胞的清理功能,减少阿尔茨海默病小鼠和帕金森病小鼠大脑中的“垃圾”蛋白,改善小鼠的认知。

当时,奇点糕还特地在文末提醒大家,如果市面上有人做了个类似的产品跟你说可以治疗神经退行性疾病,千万不要信,因为研究还没有发展到产品上市的那一步,我们连神秘40Hz保护神经元的具体机制还不知道呢~

重要通知,Wyss-Coray博士牌垃圾站维修工厂即将开业,奇点糕这就为您带来前线最新报道。

但是,必须先赞美一下蔡教授团队的速度,堪堪5月份,相关临床试验已经开始,40Hz光照保护大脑神经元的相关机制已经发表在《神经元》上了[1]。

mg4355娱乐mgAD免疫治疗突破,MIT蔡教授团队发现40赫兹LED治疗阿尔茨海默病机制。《自然》:AD免疫治疗突破!斯坦福大牛发现,抑制CD22可增强小胶质细胞吞噬活性,清除大脑有害蛋白,恢复小鼠认知能力丨科学大发现

原来,40Hz的视觉刺激提高了小鼠大脑重要区域的波频率,缓解了AD小鼠的突触功能损伤,减少了小胶质细胞的炎症反应,提高小鼠的空间学习和记忆能力。

Tony Wyss-Coray博士

首先,这个波是大脑神经元正常工作状态的一种传播频率。但是在神经退行性疾病患者的大脑中,波的频率是降低的[2]mg4355娱乐mg,。

小胶质细胞这家垃圾站,存在时间很长,在几乎全部的生命周期里都发挥着无可取代的重要作用。在大脑的发育过程中,如果神经元连接或者蛋白质出现了错误,就需要小胶质细胞来把它们清理掉。

在40Hz的光照视觉刺激之下,野生型小鼠的视觉皮质、体感皮质、海马区CA1、齿状回、前额皮质等区域的神经元活动显著提高,波频率也显著增加。

在神经退行性疾病和其他衰老有关的疾病中,小胶质细胞的正常清理功能被严重干扰,好好工作的蛋白平白无故被“吃掉”,该清理的错误蛋白却不清理,大量的髓磷脂碎片和蛋白质聚积,愁坏了一波又一波的科研人员。

野生型小鼠是这样,原本注定要被AD折磨的小鼠,也可以在40Hz的神秘频率下得到好处。

《自然》:AD免疫治疗突破!斯坦福大牛发现,抑制CD22可增强小胶质细胞吞噬活性,清除大脑有害蛋白,恢复小鼠认知能力丨科学大发现

这次,研究人员使用的两种AD小鼠模型病情都比之前两次实验的小鼠模型要更加严重,但是,40Hz光照依然显著增强了大脑V1、CA1、PFC区域的波频率,并且,这些区域的神经元数量远高于没有经过治疗的AD小鼠,和野生型小鼠相差无几。

系统故障,又不能重启,怎么办?

同时,40Hz光照还挽救了AD小鼠减轻的脑重量和皮层厚度。

在小胶质细胞的漫长工作生涯中,各种基因的转录水平也随着年龄不断发生变化[6,7],但是这些基因各自的职责范围还没人仔细研究过。Wyss-Coray博士决定从细节入手,一个基因一个基因地研究。

经过治疗的AD小鼠神经元标志物的表达量显著高于未经过治疗的小鼠,与野生型小鼠基本持平

Wyss-Coray博士挑了大概3000个编码蛋白质的基因,把它们挨个敲除,发现敲除CD22蛋白的基因可以显著促进小鼠小胶质细胞的吞噬作用。

在之前的研究中,研究人员已经知道,增加的波诱导了小胶质细胞的形态变化和基因表达变化,提示小胶质细胞可能在治疗过程中发挥了作用。这一次,研究人员专门探究了40Hz光照对小胶质细胞介导的炎症反应的影响。

进一步的实验表明,衰老小鼠小胶质细胞表面的CD22表达量是年轻小鼠的3倍!是个妥妥的衰老相关表型。表达CD22的小胶质细胞在年轻的大脑里几乎没有,但是在老年大脑中那就是满天繁星。

干扰素应答基因CD40是神经炎症的关键调控因子[3],在AD小鼠中,小胶质细胞的CD40表达升高,而经过40Hz光照治疗减少了小鼠的CD40表达,降低了小胶质细胞的炎症反应。

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研究人员对AD小鼠的神经元基因表达做了检测,不论小鼠接受过治疗与否,都有不少基因表达发生变化,表达增加的也有,表达减少的也有。

绿色:小胶质细胞;红色:CD22

与野生型小鼠相比,AD小鼠参与突触功能和细胞物质转运的基因表达减少,突触功能减弱,细胞内运输功能也受到抑制,最终促进了神经元的死亡。

红绿箭头为表达了CD22的小胶质细胞

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