抗栓医疗应安全与实用天公地道,给急性卒中医

2020-03-25 23:32栏目:mg娱乐内科
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一项小型的人体研究发现:一种具有崭新作用机制的实验性药物有可能减少出血风险。这种代号为ACT017的实验性新药为一种高亲和力人源化单克隆抗体片段,由法国初创公司ActicorBiotech开发。Acticor使用Catalent公司的GPEx技术在CHO细胞中生产ACT017。

我国每年约70万人死于冠心病,约占心血管死亡人数的五分之一。冠心病的主要死亡原因是以不稳定斑块破裂和血栓形成为主要病理基础的急性冠脉综合征,抗血小板治疗是ACS的核心治疗策略。近30年以来,抗血小板药物经历了不断探索研发、循证试验、临床实践和安全评估的历程。本文通过回顾30年抗血小板研发史及相关循证研究,从循证角度分析抗栓理念的变迁。

口服抗栓药应用的十大要点 辛伐他汀与依折麦布联合应用的临床研究 辛伐他汀与依折麦布联合应用的临床研究辛伐他汀是他汀类的降血脂药物,为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能抑制内源性胆固醇的合成,用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管

目前广泛使用的血液稀化剂如COX-1抑制剂阿司匹林和P2Y12拮抗剂类,如Plavix都有一个共同的问题,即通过减少血小板聚集奏效,与此同时,它们也大大增加了不受控制的出血的风险。另外,像凝血酶抑制剂达比加群;Xa因子抑制剂阿哌沙班、利伐沙班等新一代口服抗凝剂因为活性太强,专门开发了相应的解药以应对使用中可能出现的严重出血问题。

关键词一:有效抗栓

辛伐他汀是他汀类的降血脂药物,为羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,能抑制内源性胆固醇的合成,用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病。依折麦布是选择性胆固醇吸收抑制剂,能选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白,有效减少肠道内胆固醇吸收,降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。

一项小型的人体研究发现:一种具有崭新作用机制的实验性药物有可能减少出血风险。这种代号为ACT017的实验性新药为一种高亲和力人源化单克隆抗体片段,由法国初创公司ActicorBiotech开发。Acticor使用Catalent公司的GPEx技术在CHO细胞中生产ACT017。

阿司匹林是首个被证实有抗血小板效应的药物,通过阻断血栓烷A2的形成而实现对血小板功能持续抑制。

依折麦布与他汀治疗的联合应用,与他汀剂量加倍或换用更强效的他汀相比,可提供更佳的LDL-C治疗达标率,且安全性和耐受性良好。对于单独应用他汀类药物胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者,联合应用他汀和依折麦布可被视为合理选择。

根据发表在美国心脏协会杂志所属的《动脉硬化,血栓形成和血管生物学》一篇研究报告,这项研究结果显示,在健康志愿者中,它可以抑制凝块形成而不会延长出血时间,这是一种表明出血风险增加的标志物。

但鉴于阿司匹林单一的抗血小板效应不足以使高危ACS患者获益,另一种更强效的口服抗血小板药物P2Y12受体抑制剂应运而生。P2Y12受体抑制剂的主要机制为干扰二磷酸腺苷介导的血小板活化,从而发挥抗血小板效应。

2010年发布的CTT荟萃分析共纳入26项样本量大于1000例的随机化临床试验(包括170000受试者),结果表明LDL-C每降低1mmol/L,可使主要血管事件(心肌梗死,血运重建以及缺血性卒中)发生率降低约20%。在IMPROVE-IT研究中,与辛伐他汀治疗组患者相比,辛伐他汀/依折麦布组患者LDL-C降低0.4mmol/L,这一差值正是研究设计所预期的。随访结束时,辛伐他汀/依折麦布组终点事件发生率较辛伐他汀组降低6.4%。本研究中LDL-C降幅与终点事件减少之间的量效关系符合CTT荟萃分析结果所见。因此,IMPROVE-IT研究再次证实,无论采用什么药物,只要能够安全有效的降低LDL-C水平,就可以产生相应的临床获益。结果显示,在辛伐他汀的基础上加用依折麦布能够中度降低心血管事件。

该研究的资深作者,Acticor公司顾问MartineJandrot-Perrus博士指出:显然需要有一种能够在不增加出血风险的情况下解决血小板聚集和凝块形成的新型抗血小板药物。这种治疗剂将大大改善和拓展我们目前用于治疗急性卒中的治疗方法。

1991年,首个P2Y12受体抑制剂噻氯匹定首先获得美国食品与药物管理局批准。然而,噻氯匹定因起效慢、骨髓抑制等不良事件发生率高,很快被1997年获批上市的P2Y12受体抑制剂氯吡格雷替代。

抗血栓形成药物包括抗血小板药物和抗凝药物,可用于多种心血管疾病的预防和治疗。3月11日,《柳叶刀》杂志发表的一篇文章回顾了常用抗栓药物的发展历程和药理特性。以下为抗栓药物药理学方面的十大要点。

抗血小板药通常用于帮助预防血栓的形成。血栓可导致心血管疾病,如中风。但该研究的作者表示,在缺血性卒中急性期使用这些流行药物与不可接受的出血有关。

氯吡格雷是迄今临床应用最广、时间最长和研究证据最多的P2Y12抑制剂。早在1996年,CAPRIE研究就在高危缺血事件[新发缺血性卒中、心肌梗死或有症状的周围血管病]患者中比较评估了氯吡格雷和阿司匹林疗效和安全性,证实氯吡格雷组缺血性卒中、MI或血管性死亡发生率显著低于阿司匹林组,胃肠道出血等AEs发生率也低于阿司匹林组。

1、抗血栓形成药物包括抗凝药和抗血小板药,常用于各种心血管疾病。在选择抗栓药时应该考虑其疗效/安全性比值。

关于ACT017,该药是针对称为血小板糖蛋白VI的新靶标的单克隆抗体片段。作者解释说:这种蛋白质对血栓形成至关重要,但不影响出血的调节,从而使ACT017成为安全抑制血小板凝块的理想靶点。在人体试验之前已经在表达人GPVI的转基因小鼠和灵长类动物中证实了ACT017活性。试验结果显示它抑制胶原诱导的血小板聚集,而不影响出血时间和血小板计数。在猴身上的研究显示,以80mg/kg的最高测试剂量给予ACT017时,没有副作用。使用8mg/kg剂量6小时静脉内输注诱导了血小板聚集的延长抑制。

其后,CURE研究证实,与阿司匹林单药治疗相比,阿司匹林基础上联合氯吡格雷双联抗血小板治疗显著降低ST段抬高型ACS患者心血管死亡、非致死性MI或卒中的主要复合终点事件发生率达20%,且患者致死性出血事件或出血性卒中发生率无显著差异。CURE研究标志着阿司匹林基础上联合P2Y12受体抑制剂氯吡格雷的DAPT时代到来。

2、口服抗血小板药的靶标为血小板的粘附、激活或聚集,以防止血栓的形成。阿司匹林小剂量应用可以选择性抑制环氧酶-1以发挥抗血小板效应,大剂量可以抑制COX-1和COX-2,还具有抗炎和镇痛作用。阿司匹林可导致血小板永久性和不可逆的失活。阿司匹林在通过胃肠道时可迅速被粘膜吸收,普通阿司匹林在30分钟达到血浆浓度峰值,肠溶阿司匹林在4小时达到峰值。由于这个原因,建议急性冠脉综合征患者嚼服普通阿司匹林150-325mg以加速疗效的产生。

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